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Utilidad clínica de los marcadores de líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer

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dc.contributor.author Atiénzar Nuñez, Pilar
dc.date.accessioned 2018-11-30T08:54:45Z
dc.date.available 2018-11-30T08:54:45Z
dc.date.issued 2018
dc.identifier.uri http://hdl.handle.net/10578/19352
dc.description.abstract La enfermedad de Alzheimer (EA) afecta a una de cada 10 personas mayores de 65 años y debido al envejecimiento de la población se estima que su tasa de incidencia cada vez sea mayor. El diagnóstico temprano y exacto todavía es un reto, ya que existe un alto porcentaje de pacientes mal clasificados o diagnosticados de manera tardía. El análisis de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR), beta-amiloide (Aβ42), tau total (T-tau) y tau fosforilada (P-tau), de manera rutinaria en pacientes con alteración cognitiva y con sospecha de demencia, puede ser de gran ayuda para realizar un diagnóstico temprano de EA, y por lo tanto establecer un tratamiento farmacológico adecuado. Objetivo: Determinar la utilidad clínica de los biomarcadores de líquido cefalorraquídeo para EA en el diagnóstico y manejo farmacológico en pacientes con deterioro cognitivo en una consulta de geriatría. Métodos: Análisis retrospectivo de los primeros 140 pacientes mayores de 65 años con deterioro cognitivo atendidos en una consulta externa de geriatría, a los que se realizó una punción lumbar y determinación de biomarcadores en LCR. Los puntos de corte utilizados para diagnosticar EA fueron: Aβ42 < 500 pg/Ml; T-tau > 300 pg/mL en ≤50 años, >450 pg/mL en 51–70 años y >500 pg/mL en >70 años; P-tau >75 pg/mL; Aβ42/P-tau <6,16; P-tau/Ab42 > 0,18; Aβ42 + T-tau < 505ng/L y >350ng/L; Aβ42/P-tau + T-tau <6,16 y >350ng/L. Se construyeron curvas ROC para determinar el rendimiento global de los biomarcadores, la sensibilidad (S), especificidad (E), mejores puntos de corte, valor predictivo positivo y negativo. Resultados: Se modificó el diagnóstico clínico tras la obtención de biomarcadores en el 25,5% de los pacientes (EA leve en un 3,5% y demencia mixta en un 22%) y se inició tratamiento con fármacos antidemencia en un 14,3% de los pacientes que previamente no lo llevaban. Existió relación entre los diferentes biomarcadores analizados, siendo la asociación más importante entre P-tau y T-tau y se observaron asociaciones entre los biomarcadores y las puntuaciones en los test neuropsicológicos Mini-mental State Examination y test del Reloj (p< 0,001). El biomarcador con mayor capacidad diagnóstica fue la combinación de Aβ42/P-tau con un área bajo la curva de 0,6 y 0,8 preprueba y postprueba respectivamente. Se observó una alta E cercana al 90% de los diferentes biomarcadores para el diagnóstico de EA, excepto para la proteína T-total. Los mejores puntos de corte obtenidos fueron similares a los descritos en la literatura, excepto para Aβ42 con valores mayores a los descritos (738,5). Al analizar los valores predictivos, observamos que cuando un paciente obtiene un valor positivo de alguno de los biomarcadores tendrá entre un 74-82% de probabilidad de presentar la enfermedad. Sin embargo, si un paciente obtiene valores negativos de los biomarcadores, tendrá entre un 57 y un 63% de probabilidades de no presentar la enfermedad. Palabras clave: enfermedad de Alzheimer, biomarcadores de líquido cefalorraquídeo, deterioro cognitivo.
dc.format text/plain es_ES
dc.language.iso es es_ES
dc.publisher Universidad de Castilla-La Mancha es_ES
dc.rights info:eu-repo/semantics/openAccess es_ES
dc.subject Ciencias médicas es_ES
dc.title Utilidad clínica de los marcadores de líquido cefalorraquídeo para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer es_ES
dc.type info:eu-repo/semantics/doctoralThesis es_ES


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