Neurodegeneration and astrogliosis in the entorhinal cortex in Alzheimer’s disease: Stereological layer-specific assessment and proteomic analysis
Date
2022-02Author
Astillero López, Verónica
Gonzalez-Rodriguez, Melania
Villar-Conde, Sandra
Flores Cuadrado, Alicia María
Martínez Marcos, Alino José
Úbeda Bañón, Isabel
Saiz, Daniel
Metadata
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Introduction: The entorhinal cortex is among the earliest areas involved in Alzheimer’s
disease. Volume reduction and neural loss in this area have been widely reported.
Human entorhinal cortex atrophy is, in part, due to neural loss, but microglial and/or
astroglial involvement in the different layers remains unclear. Additionally, -omic
approaches in the human entorhinal cortex are scarce.
Methods: Herein, stereological layer-specific and proteomic analyses were carried out
in the human brain.
Results: Neurodegeneration, microglial reduction, and astrogliosis have been demonstrated, and proteomic data have revealed relationships with up- (S100A6, PPP1R1B,
BAG3, and PRDX6) and downregulated (GSK3B, SYN1, DLG4, and RAB3A) proteins.
Namely, clusters of these proteins were related to synaptic, neuroinflammatory, and
oxidative stress processes.
Discussion: Differential layer involvement among neural and glial populations determined by proteinopathies and identified proteins related to neurodegeneration and
astrogliosis could explain how the cortical circuitry facilitates pathological spreading
within the medial temporal lobe. Introducción
La corteza entorrinal se encuentra entre las primeras áreas involucradas en la enfermedad de Alzheimer. La reducción de volumen y la pérdida neural en esta área han sido ampliamente reportadas. La atrofia de la corteza entorrinal humana se debe, en parte, a la pérdida neural, pero la participación microglial y/o astroglial en las diferentes capas sigue sin estar clara. Además, los enfoques -ómicos en la corteza entorrinal humana son escasos.
Métodos
En este documento, se llevaron a cabo análisis proteómicos y específicos de capa estereológica en el cerebro humano.
Resultados
Se ha demostrado la neurodegeneración, la reducción microglial y la astrogliosis, y los datos proteómicos han revelado relaciones con proteínas reguladas al alza (S100A6, PPP1R1B, BAG3 y PRDX6) y a la baja (GSK3B, SYN1, DLG4 y RAB3A). Es decir, los grupos de estas proteínas estaban relacionados con procesos de estrés oxidativo, neuroinflamatorio y sináptico.
Discusión
La participación de capas diferenciales entre poblaciones neurales y gliales determinada por proteinopatías y proteínas identificadas relacionadas con la neurodegeneración y la astrogliosis podría explicar cómo el circuito cortical facilita la propagación patológica dentro del lóbulo temporal medial.